Анеуплоидия выкидыш

Хромосомная анеуплоидия эмбрионов, полученных в циклах ЭКО без стимуляции

W. Verpoest, B.C. Fauser, E. Papanikolaou, C. Staessen, L. Van Landuyt, P. Donoso, H. Tournaye,I. Liebaers и P. Devroey

Многие авторы обосновывают возврат к более мягкой стимуляции яичников и даже естественным циклам ЭКО с целью избежания потенциально негативного влияния стимуляции яичников на здоровье женщины. Снижение интенсивности стимуляции яичников, так же как и сокращение числа эмбрионов для переноса в матку, являются мерами, направленными на минимизацию влияния стимуляции яичников на рецептивность эндометрия, а следовательно — на улучшение репродуктивных исходов, и на снижение риска осложнений, таких как многоплодные беременности и синдром гиперстимуляции яичников. Стимуляция яичников может, кроме того, служить фактором индукции численных хромосомных аномалий (анеуплоидии) в ооцитах, что связано с возникновением ошибок на различных уровнях, в том числе на этапе первого и второго меойтического деления, а также фактором нарушений геномного импринтинга. В недавно проведенных исследованиях с использованием преимплантационного генетического скрининга анеуплоидий (ПГС) показано, что доля анеуплоидии эмбрионов снижается на фоне более мягкой стимуляции яичников.

ПГС все чаще проводится в программах экстракорпорального оплодотворения с целью выявления численных хромосомных аномалий (анеуплоидии) эмбрионов, что направлено на повышение эффективности репродуктивного лечения. В настоящей работе описывается распространенность анеуплоидии среди эмбрионов, полученных в результате нестимулированных циклов ЭКО и ПГС, и беременности, закончившиеся рождением двух живых детей.

В естественном, нестимулированном менструальном цикле у всех пациенток проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование и гормональный анализ сыворотки с определением концентрации ФСГ, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и прогестерона. В случае снижения концентрации эстрадиола и одновременного подъема уровня прогестерона овуляцию считали ложной и от забора ооцита отказывались. С целью снижения риска отсутствия оплодотворения во всех циклах использовали ИКСИ.

Оплодотворение оценивали через 18 часов, далее развитие эмбриона оценивали на 2 и 3-й день перед биопсией. Биопсию эмбриона проводили на 6-клеточной или более стадии развития. Проводили анализ хромосом X, Y, 13, 18 и 21 на первом этапе и хромосом 16 и 22 – на втором этапе.

Перенос эмбриона проводили на стадии бластоцисты на 5-й день после забора ооцита. Поддержка лютеиновой фазы не проводилась.

Средний возраст пациенток составил 31,4 года. Показаниями для лечения бесплодия в исследуемой группе служили необъяснимое бесплодие у 12 пациенток, олигоастенотератозооспермия у 17 пациенток и блокада маточных труб у одной пациентки.

В двадцати циклах был проведен успешный забор одного ооцита, 19 из них соответствовали критериям пригодности для ИКСИ. Пятнадцать ооцитов были успешно оплодотворены, 11 эмбрионов достигли достаточной степени развития до стадии дробления с образованием как минимум шести бластомеров. Эти эмбрионы были признаны пригодными для проведения биопсии одного бластомера. Четыре эмбриона при скрининге оказались анеуплоидными, в частности, у одного эмбриона была диагностирована моносомия 16, у одного — трисомия 22, у одного – трисомия 16, а у четвертого анеуплоидного эмбриона имели место сочетанные аномалии. Таким образом, процент анеуплоидии в данной группе составил 36,4%. Шесть здоровых эмбрионов были перенесены. Было получено три прогрессирующих беременности, в результате которых родились две здоровые девочки весом 3960 граммов и 3110 граммов при рождении, у одной пациентки произошел выкидыш.

Результаты данного исследования, в первую очередь, демонстрируют тот факт, что отсутствие экзогенной стимуляции яичников не исключает возникновения многочисленных хромосомных аномалий эмбрионов. Во многих исследованиях с использованием ооцитов, как животных, так и человека, было подтверждено увеличение частоты анеуплоидии после индукции овуляции. В исследованиях последних лет было показано, что в ооцитах после индукции овуляции имеет место повышенная частота нарушений геномного импринтинга. Возможно, это обусловлено не только исходными материнскими факторами, такими как возраст, но и внешними факторами, в частности, субоптимальными или аномальными биохимическими характеристиками фолликулярной жидкости и развитием цитоплазмы. Кроме того, частота анеуплоидии в ооцитах человека, как известно, существенно выше, чем в ооцитах различных видов животных, что, насколько можно полагать, связано со стимуляцией яичников, поскольку это единственная группа, в которой определялась анеуплоидия ооцитов. Другие факторы, такие как качество спермы и условия культивирования эмбрионов, также могут оказывать влияние на хромосомные характеристики эмбриона, давая толчок таким аномалиям, как мозаицизм. Эти аномалии невозможно исключить, пропуская этап стимуляции яичников.

Во-вторых, исследование подтвердило, что анеуплоидия присутствует в единичных бластомерах эмбрионов молодых женщин в возрасте до 36 лет. Хотя известно, что частота анеуплоидии в возрасте старше 36 лет увеличивается, немногое известно о частоте анеуплоидии у молодых женщин, поскольку ПГС в этой группе обычно не проводится.
Признавая ограничения этого исследования в отношении размера выборки, важно также понимать, что ПГС, будучи единственным доступным средством для оценки хромосомной состоятельности эмбриона, не может считаться оптимальным методом оценки влияния стимуляции яичников на статус хромосом ооцитов. ПГС позволяет оценить всего один или два бластомера эмбриона, который состоит как минимум из шести бластомеров, что является потенциальным источником ошибок, включая диагностику мозаицизма.

Данные настоящего исследования показывают, что исключение стимуляции яичников у молодых женщин не исключает возникновения численных хромосомных аномалий.

12 важных фактов, которые нужно знать о выкидыше

Выкидыши в большинстве случаев происходят в первом триместре

Самопроизвольным абортом считается потеря беременности, произошедшая до 20-й недели беременности, после этого срока она будет называться внутриутробной гибелью плода. В большинстве же случаев выкидыши происходят в период между шестой и 12-й неделями беременности. Выкидышем заканчивается одна из четырех клинически подтвержденных беременностей. Это самое распространенное «осложнение» первого триместра.

Кровянистые выделения — не всегда признак выкидыша

Большинство выкидышей сопровождаются спазмами и кровотечением. Однако появление кровянистых выделений — не всегда признак того, что беременность потеряна. По словам специалистов, кровянистые выделения сопровождают 15-25 процентов беременностей.

Довольно часто кровянистые выделения появляются после секса во время беременности. Они могут продолжаться в течение 72 часов после полового акта и при этом не доставляют женщине никаких неприятных ощущений.

Тем не менее, любые красноватые выделения (и в особенности обильные и яркие), вызывающие у женщины беспокойство, необходимо обсудить с врачом как можно быстрее.

Если у вас случился выкидыш, это не значит, что новая попытка забеременеть обречена на провал

Несмотря на то, что выкидыши — распространенное явление, они все же редко случаются у одной женщины несколько раз подряд. «Выкидыши случаются довольно часто. Два непоследовательных самопроизвольных аборта для одной пары считаются вариантом нормы. Однако только около пяти процентов женщин переживают два последовательных выкидыша, и только один процент — три выкидыша подряд», — говорит акушер-гинеколог, репродуктивный эндокринолог Салли Тазуки.

Читать еще:  Как определить почему был выкидыш

Если же женщина пережила два подряд выкидыша, вероятность того, что третья попытка тоже приведет к потере беременности, составляет 23 процента. С тремя выкидышами подряд риск составляет 32 процента, с четырьмя — достигает 37 процентов. И тем не менее, если выкидыши происходят не по причине диагностированных репродуктивных проблем, их наличие в анамнезе никак не влияет на воспроизводительный потенциал.

В большинстве случаев выкидыш — случайная ситуация

По словам Тазуки, в 75 процентах случаев выкидыш происходит по причине анеуплоидии, нарушения числа хромосом в геноме плода. И опять-таки, никаких особых причин на это, как правило, нет. Даже у 50-75 процентов женщин, которые перенесли несколько выкидышей (так называемое повторяющееся невынашивание беременности), часто невозможно диагностировать какую-то одну проблему, приводящую к самопроизвольному прерыванию беременности.
Помимо анеуплоидии (или других хромосомных аномалий), к другим распространенным причинам потери беременности относятся анатомические аномалии (такие как фибромы матки и перегородчатая матка), гормональные нарушения (такие как дисфункция щитовидной железы и диабет) и аутоиммунное заболевание, известное как синдром антифосфолипида.

Молодость помогает предотвратить выкидыши

Чем моложе будущая мать, тем больше у нее шансов выносить беременность, не потеряв ее. Если вам до 30 лет, вероятность самопроизвольного аборта составляет десять процентов, а ближе к 40 годам этот риск составляет уже 33 процента. Да, выкидыш — это случайность, но после 30 лет эти случайности происходят чаще. Если вам за 30 и у вас уже были выкидыши, велик шанс того, что придется проходить через ЭКО.

Возраст мужчины тоже влияет на возможность выносить беременность

Возраст женщины — лишь одна сторона истории. Существуют исследования, которые говорят о том, что успешность вынашивания беременности зависит и от возраста будущего отца. Так, Mayo Clinic говорит нам о том, что если мужчине больше 40 лет, вероятность самопроизвольного прерывания беременности от него повышается.

Состояние здоровья имеет значение

Женщины с хроническими заболеваниями, например, диабетом, нарушениями в работе щитовидной железы и ожирением находятся в группе риска. Резкие перепады веса также плохо влияют на шансы выносить беременность, хотя ожирение опаснее, поскольку, как правило, сопряжено с сопутствующими проблемами, в том числе диабетом.

Также врачи настоятельно рекомендуют отказаться от курения и употребления алкоголя еще на этапе планирования. Несмотря на то, что точно подтвержденных данных о том, что никотин и спиртное влияют на способность женского организма к сохранению будущей беременности, гинекологическое сообщество считает, что этих веществ следует избегать, чтобы снизить риски.

На всякий случай врачи советуют избегать и увлечения кофе и кофеиносодержащими напитками. Современные исследования говорят о том, что безопасной дозой является 200 миллиграммов кофеина в день (эквивалент двух порций натурального кофе). Еще следует исключить из рациона сыры из непастеризованного молока и мясные деликатесы из отдела кулинарии, поскольку эти продукты могут содержать листерии, бактерии, способные стать причиной внутриутробной гибели плода во втором и третьем триместре.

Токсины опасны для беременности

Токсины, с которыми взаимодействует беременная женщина, тоже могут повлиять на ход вынашивания плода. Например, контакт с растворителями, пестицидами, свинцом или бисфенолом А может привести к аномалиям в развитии плода и возможному выкидышу.

Но есть и хорошие новости

Секс, спорт и стресс — три «с» — не являются опасными занятиями во время беременности. Сексом можно заниматься в том режиме, который подходит обоим будущим родителям как на физическом, так и на эмоциональном уровне. Да, стрессов лучше все же избегать, просто потому что без них жизнь, а уже тем более беременность, вообще дается легче. А спорт можно продолжать, если такая привычка у вас уже есть. А вот начинать тягать штанги, едва узнав о беременности, не следует. Нагрузка должна оставаться привычной.

Лечение от бесплодия не влияет на риск выкидыша

Женщины, проходящие лечение от бесплодия, подвержены таким же рискам выкидыша, как и те, кто зачал естественным путем. Тот факт, что сразу после ЭКО некоторым не удается выносить беременность, объясняется не самой процедурой, а чаще всего возрастном пациентки.

После выкидыша не всегда требуется медицинское вмешательство

По словам доктора Тазуки, различают три вида самопроизвольного прерывания беременности: полный, неполный и замершая беременность. В первом случае во время сильного кровотечения из внутренних половых органов женщины выходят все продукты зачатия (это, так или иначе, требует подтверждения на УЗИ), во втором — некоторые ткани плода остаются в организме женщины, несмотря на то, что она пережила кровотечение и схваткообразные боли. В третьем случае беременность просто перестает развиваться, а замерший плод остается в утробе. Как правило, оставшиеся продукты зачатия целиком удаляют с помощью выскабливания. Период восстановления после процедуры у всех проходит по-разному, но если все окей и вы чувствуете себя нормально, можно снова пытаться беременеть уже после следующих месячных. Они обычно начинаются через шесть недель после процедуры.

Переживать о потере беременности — нормально

Многим кажется, что выкидыш — это ничего, обычное дело, ведь никакого «настоящего» ребенка еще и не было. Вы не обязаны слушать тех, кто придерживается такого мнения. Потерянная беременность — на любом сроке — это больно и страшно. Вы можете оплакивать потерю, переживать и горевать. Не держите чувства в себе, поговорите с партнером и близкими людьми, не стесняйтесь своей боли. Обратитесь за поддержкой, тем более, что сейчас в рунете есть сервис, помогающий парам справиться с потерей беременности.

Несостоявшийся выкидыш ( Неразвивающаяся беременность )

Несостоявшийся выкидыш – это внутриутробная гибель эмбриона или плода, которая сопровождается ареактивностью миометрия и задержкой плодного яйца в полости матки. Вначале признаки угрозы самопроизвольного выкидыша отсутствуют, но позже появляются мажущие выделения, размер матки отстает от срока гестации. Для диагностики проводят УЗИ, анализ крови на ХГЧ. Лечение зависит от срока беременности. До 14 недель возможно проведение вакуум-аспирации, выскабливания полости матки. Во 2-ом триместре вводят окситоцин внутривенно или простагландины в полость амниона.

Общие сведения

Несостоявшийся выкидыш, или неразвивающаяся беременность (с лат. missed abortion), составляет 45-90% всех случаев самопроизвольных прерываний гестации. Патология чаще возникает в начале срока вынашивания, около 20% случаев наблюдается во втором триместре. Основная масса пациенток – повторно беременные женщины, большинство из них не планировали зачатие. У половины беременных опорожнение маточной полости происходит спонтанно в течение 14 дней, однако у третьей части остатки эмбриона задерживаются на больший срок, что является показанием к акушерско-гинекологической помощи.

Читать еще:  Дисфункция или выкидыш

Несостоявшийся аборт характеризуется тем, что при остановке развития зародыша и его гибели не происходит изгнание плодного яйца. Это возможно при нарушении нейрогуморальной регуляции сократимости миометрия. На развитие патологии влияют несколько факторов одновременно, основными причинами являются:

  • Хронический эндометрит. Диагностируется у большинства женщин с несостоявшимся выкидышем. Чаще всего определяют микробные ассоциации из условно-патогенных микроорганизмов, выявляют вирус герпеса, хламидии, гонококки, трихомонады, цитомегаловирус.
  • Плотное прикрепление хориона. При структурной неполноценности эндометрия, вызванной эндометритом, частыми абортами и высокой пролиферативной активностью ворсин трофобласта, формирующаяся плацента глубоко врастает в стенку матки и задерживает выкидыш.
  • Иммунные факторы. Отторжения погибшего эмбриона не происходит при высокой иммунологической совместимости матери и плода. В некоторых случаях наблюдается выраженная иммуносупрессия под влиянием прогестерон-индуцированного блокирующего белка – специфического протеина беременных.
  • Сократительная гипофункция миометрия. Хроническое воспаление снижает количество рецепторов к эндогенным утеротоникам. При нарушении метаболизма возникает недостаточность ферментов и гормональных факторов, участвующих в изгнании плода.

Несостоявшийся выкидыш чаще связан с хроническим эндометритом, остальные факторы выступают в качестве дополнительных. Вирусы или бактерии, персистирующие в половых органах, могут повреждать клетки зародыша. Под влиянием инфекционных факторов активируется иммунная система, усиливается синтез воспалительных цитокинов, снижается выработка факторов роста, нарушается инвазия и повреждаются клетки трофобласта.

При несостоявшемся аборте до 5 недель плодное яйцо сохраняется и продолжает развитие, но диагностируется анэмбриония из-за аутолиза его содержимого. Если инфицирование произошло после закладки внутренних органов, гибель плода может наступить в позднем сроке, поэтому обнаруживается плод, размер которого не соответствует дню гестации. Отторжение не происходит из-за снижения реактивности эндометрия.

Погибший эмбрион может задерживаться внутри полости матки на 20 дней и более. Его ткани подвергаются деструкции и некрозу, а позже способны мумифицироваться или петрифицироваться. При сохранении эмбриональных остатков больше месяца высвобождаются факторы свертывания крови, развивается коагулопатия, которая может перейти в ДВС-синдром.

Классификация

Несостоявшийся выкидыш может развитья в 1 или 2 триместре, для поздних сроков это определение не используется. В 3-м триместре состояние называют антенатальной гибелью. В клинической гинекологии принята классификация в зависимости от периода гестации, в котором развилось осложнение:

  • Несостоявшийся ранний выкидыш. Происходит до 12 недель беременности.
  • Несостоявшийся поздний выкидыш. Плод погибает в сроке от 12-ти недель до 21-ой недели гестации.

Симптомы несостоявшегося выкидыша

При гибели эмбриона субъективные ощущения долгое время отсутствуют. Через 10-14 дней из-за гормональных изменений уменьшаются неспецифические признаки вынашивания ребенка. Пациентка чувствует, исчезновение утренней тошноты, болезненности молочных желез, утомляемости и сонливости. Постепенно приходит в норму аппетит, настроение, но сохраняется аменорея.

Если ребенок погибает в конце 2-го триместра, беременная перестает ощущать его шевеление, размер живота прекращает увеличиваться, масса тела также не растет. Боль над лоном, которая иррадиирует в крестец, паховую область или промежность начинает беспокоить через 14-30 дней после несостоявшегося самопроизвольного выкидыша. Одновременно могут появиться мажущие кровянистые выделения из половых путей.

Иногда околоплодные воды всасываются в кровоток матери, погибший плод обезвоживается и мумифицируется. Отложение солей кальция в тканях ребенка вызывает петрификацию. Такие изменения происходят при длительной задержке плода в маточной полости. Мумифицированный и обызвествлённый плод может бессимптомно находиться в матке годами.

Осложнения

При длительном сохранении остатков зародыша, сопутствующем кольпите, эндометрите, возникает инфицированный аборт. У беременной становятся выражены признаки интоксикации, повышается температура тела, из половых путей появляются зловонные выделения. Если не начать лечение, происходит диссеминация возбудителей на полость малого таза, развивается пельвиоперитонит, перитонит и сепсис.

При продолжительном сохранении погибшего эмбриона активируется система свертывания крови. Это становится причиной коагулопатии, нарушения гемостаза. Поэтому у беременной с несостоявшимся самопроизвольным выкидышем высок риск возникновения тяжелого маточного кровотечения и ДВС-синдрома.

Диагностика

Обследование женщины с подозрением на несостоявшийся аборт проводит акушер-гинеколог женской консультации. В раннем периоде необходимо динамическое наблюдение для подтверждения диагноза. Консультация анестезиолога проводится только при назначении хирургического лечения или риске тяжелых осложнений. Для диагностики используют следующие методы:

  • Гинекологический осмотр. Высота дна матки меньше периода вынашивания, при вагинальном осмотре шейка закрыта, могут наблюдаться небольшие кровянистые выделения.
  • УЗИ полости матки. Размеры матки отстают от срока вынашивания на 2 недели и больше. В 1 триместре может определяться анэмбриония – пустое плодное яйцо. В остальных случаях отсутствует сердцебиение плода, а после 12 недель нет признаков шевеления.
  • Анализ на ХГЧ. Несостоявшееся прерывание сопровождается несоответствием концентрации гормона в крови времени гестации. При повторном исследовании уровень ХГЧ быстро снижается, что подтверждает гибель зародыша.
  • Коагулограмма. Несостоявшийся аборт – это показание для определения времени свертывания крови, АЧТВ, МНО, протромбинового времени и фибриногена, чтобы предвидеть нарушения гемостаза и вовремя их предотвратить.

Лечение несостоявшегося выкидыша

После гибели эмбриона сохранение беременности невозможно. Обязательна госпитализация в гинекологическое отделение для удаления остатков плода и наблюдения за пациенткой. Амбулаторно можно проводить реабилитацию и лечение сопутствующего хронического эндометрита. При несостоявшемся выкидыше применяют следующие методы терапии:

  • Вакуум-аспирация. Может использоваться у беременных до 14 нед. Это щадящий метод лечения, который не повреждает маточные стенки. Процедура проводится под общей анестезией.
  • Выскабливание полости матки. Манипуляция проводится до 12-14 недель под наркозом. Для кюретажа требуется расширение цервикального канала. Специальными инструментами удаляют слизистую оболочку, остатки плодного яйца.
  • Введение простагландинов. После 14 нед. препараты вводят в амниотическую полость в виде раствора или во влагалище в форме свечей. Лекарственное средство вызывает раскрытие цервикального канала, сокращения миометрия и отторжение остатков плодного яйца.
  • Использование мизопростола. Препарат эффективен до 24 нед. Дозировка подбирается индивидуально, в первом триместре она в 2 раза больше, чем во втором. Выкидыш происходит через 2-5 дней.
  • Инъекции окситоцина. Гормон вызывает маточные сокращения, но чувствительность к нему появляется только с 20 недели гестации. Чтобы вызвать выкидыш, препарат вводят в большой дозе внутривенно.

Прогноз и профилактика

Для женщины с диагностированным несостоявшимся выкидышем прогноз зависит от времени обращения к врачу и причины заболевания. При хроническом эндометрите существует вероятность повторения этого состояния, поэтому необходимо обследование на инфекции, передающиеся половым путем, и их лечение. После присоединения маточного кровотечения, ДВС-синдрома возрастает риск тяжелых последствий или летального исхода.

Для профилактики осложнения беременности необходимо планировать зачатие, лечить половые инфекции и соматические патологии. Для защиты от заражения следует избегать случайных половых связей и использовать презерватив. Если замершая беременность повторяется два и более раз, требуется углубленное обследование.

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение кариотипа (хромосомного набора), при котором клетки содержат аномальное число хромосом – некратное гаплоидному (ординарному) набору.

Содержание

Общая информация

Хромосомы – нуклеопротеидные структуры, которые содержат большую часть наследственной информации. Их функцией является ее хранение и передача. Набор хромосом называется кариотипом, определить его можно с помощью цитогенетического исследования.

Читать еще:  Аскорбиновая кислота и угроза выкидыша

В норме в ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и 2 половые хромосомы: у женщин – XX, у мужчин – XY. В некоторых случаях в момент зачатия возникают хромосомные аномалии (геномные мутации), которые связаны с количественными или качественными изменениями в кариотипе.

Выделяют два типа геномных мутаций – полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию). При полиплоидии число хромосом увеличено кратно гаплоидному набору. У людей она встречается крайне редко. Анеуплоидия – тип мутации генома, при котором число хромосом больше либо меньше 46 и не кратно нормальному набору.

Причина анеуплоидии – нерасхождение хромосом одной или нескольких пар в анафазе I мейоза. В норме гомологичные хромосомы должны направиться к разным полюсам клетки, но под воздействие негативных факторов они присоединяются к одному и тому же полюсу. В итоге образуются гаметы (репродуктивные клетки), которые содержат на одну или несколько хромосом больше (меньше), чем должно быть.

При слиянии такой репродуктивной клетки с нормальной (гаплоидной) гаметой формируется зигота с аномальным (нечетным) количеством хромосом. Как правило, если количество аутосом в зиготе меньше ординарного, то она погибает. При превышении их числа плод способен к развитию. Беременность заканчивается спонтанным прерыванием либо рождением ребенка с выраженными аномалиями.

В зависимости от того, число каких хромосом нарушено, анеуплоидия делится на два типа: по половым хромосомам и по аутосомам. В первом случае пороки развития проявляются минимально. В отношении X-хромосомы срабатывает механизм компенсации, а при добавлении лишней Y-хромосомы баланс практически не нарушается, так как она несет немного генов.

По каким причинам происходит нерасхождение хромосом и возникает анеуплоидия, не установлено. Выделяют следующие факторы риска:

  • возраст родителей больше 35 лет;
  • наличие хромосомных аномалий в семейном анамнезе;
  • неблагоприятное влияние окружающей среды;
  • воздействие токсических веществ.

Анеуплоидия у человека может проявляться в гипо- или гиперформе. Варианты гипоформ:

  • нуллисомия (2n – 2) – отсутствует одна из пар гомологичных хромосом;
  • моносомия (2n – 1) – в кариотипе не хватает одной хромосомы из пары.

Нуллисомия несовместима с жизнью. Эмбрионы погибают в первом триместре внутриутробного развития: происходит выкидыш или замирание плода.

Аутосомные моносомии также в большинстве случаев летальны для эмбрионов. Дети выживают только при моносомии 21, которая характеризуется отсутствием 21 хромосомы. Они имеют многочисленные врожденные аномалии. Продолжительность жизни – до нескольких недель.

Кроме того, существует моносомия по половой X-хромосоме у женщин или синдром Шерешевского-Тернера. Частота патологии – 1:5000. Ее симптомы:

  • пороки внутренних органов;
  • бесплодие;
  • внешние особенности;
  • нормальный уровень интеллекта.
  • трисомия (2n + 1) – вместо пары гомологичных хромосом присутствует три;
  • тетрасомия (2n + 2);
  • пентасомия (2n + 3).

Самый частый случай трисомии – присутствие добавочной 16 хромосомы. Ее следствие – выкидыш на раннем сроке беременности. Примеры анеуплоидий с аутосомной трисомией, которые совместимы с жизнью:

  • синдром Патау (трисомия по 13 хромосоме);
  • синдром Эдвардса (трисомия 18);
  • синдром Дауна (трисомия 21).

Дети с такими мутациями обладают рядом внешних особенностей и дефектами развития внутренних органов.

Анеуплоидия с трисомией по половым хромосомам имеет менее выраженную симптоматику. Основные заболевания:

  • Синдром Клайнфельтера у мужчин (1 или 2 лишних Х хромосомы). Признаки – увеличение груди, атрофия яичек, незначительная растительность на теле и лице, бесплодность, уровень развития интеллекта ниже среднего.
  • Синдром трипло-Х у женщин (лишняя Х хромосома). Симптомы – умственная отсталость, алалия, ранний климакс.
  • Трисомия с дополнительной Y-хромосомой у мужчин. Проявления – высокий рост, незначительное нарушение координации движений, возможно отставание в умственном развитии разной степени.

Клиническая картина трисомии по половым хромосомам в некоторых случаях настолько стерта, что геномная мутация обнаруживается случайно в результате лабораторных исследований.

Тетрасомия и пентасомия встречаются чрезвычайно редко. Как правило, они приводят к гибели плодов.

Диагностика

Основной метод неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии по крови матери – тест на определение биохимических маркеров. Он проводится дважды в течение беременности.

Показатели первого скрининга (10-14 недель):

  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, выделяемый клетками оболочки зародыша (хориона). Его уровень нарастает до окончания первого триместра беременности, затем постепенно снижается. Норма для 9-10 недель – 20-95 тысяч мЕД/мл.
  • Плацентарный протеин (РАРР-А) – белок, синтезируемый трофобластом. Его концентрация постоянно растет. Норма для 9-10 недель – 0,32-2,42 мЕД/мл.

При оценке результатов во внимание принимается отношение полученных цифр к среднему показателю (медиане) нормативного ряда.

Косвенными признаками геномных мутаций являются снижение РАРР-А и рост ХГЧ. Дополнительным методом неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии является УЗИ плода. В первом триместре проводят измерение толщины воротниковой области: чем она больше, тем выше риск патологии. Точность раннего комбинированного скрининга – 90%.

Показатели второго скрининга (16-20 недель):

  • ХГЧ. Норма для 15-25 недель – 10-35 тысяч 15-95 мЕД/мл.
  • Альфа-фетопротеин (АФП) – белок, который вырабатывается в ЖКТ и печени плода. Он имеет тенденцию к росту. Норма для 15-19 недель – 15-95 мЕД/мл.
  • Неконъюгированный (свободный) эстриол – гормон, который продуцируется плацентой, а затем печенью ребенка. Должен постоянно расти. Норма для 19-20 недель – 7,5-28 мЕД/мл.

На патологию может указывать повышение концентрации ХГЧ на фоне снижение АПФ и эстриола.

Результаты биохимических скринингов и УЗИ позволяют рассчитать базовый риск хромосомных болезней (анеуплоидии). При высокой вероятности отклонений в развитии плода проводится неинвазивный пренатальный ДНК тест. Его можно осуществлять после 9 недель беременности.

ДНК тест рекомендован в следующих ситуациях:

  • возраст женщины больше 35 лет;
  • патологические беременности в анамнезе;
  • в семье были случаи хромосомных заболеваний.

Для исследования проводится забор материнской крови, затем из образца выделяются фрагменты ДНК плода. Достоверность теста – 99%.

При выявлении аномалии для ее подтверждения могут применяться инвазивные методы – амниоцентез, кордоцентез или хорионбиопсия.

Анеуплоидия не подлежит лечению. При обнаружении существенных пороков развития в пренатальный период рекомендуется прерывание беременности. Если геномная мутация совместима с жизнью, то направления терапии определяются особенностями состояния ребенка. Лечение может включать оперативные вмешательства, физиотерапевтические процедуры, медикаменты, психологическую помощь и так далее.

Прогноз при анеуплоидии зависит от специфики хромосомных нарушений. В большинстве случаев происходит самопроизвольное прерывание беременности либо рождаются дети с грубыми дефектами.

Аутосомная анеуплоидия характеризуется высоким уровнем ранней постнатальной летальности. Если мутационные изменения затрагивают только половые хромосомы, прогноз относительно благоприятный.

Профилактика

Основные меры профилактики анеуплоидии:

  • медико-генетическое консультирование на этапе планирования беременности для пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с негативным анамнезом);
  • ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезным пороком развития;
  • уменьшение влияния негативных факторов внешней среды (токсических веществ, экологических условий).
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector